Podgrupa Analiza przeżycia bez progresji. Niebieskie pola przedstawiają współczynniki ryzyka z 95% przedziałami ufności (linie poziome); rozmiar każdego pudełka jest proporcjonalny do wielkości odpowiedniej podgrupy. ER oznacza receptor estrogenowy i receptor progesteronu PR. Analiza podgrup przeżycia wolnego od progresji według czynników stratyfikacji i czynników demograficznych lub prognostycznych ujawniła spójne wyniki (ryc. 2). W szczególności względna różnica w przeżywalności bez progresji między palbociclib a placebo była podobna u pacjentów w okresie przedmenopauzalnym lub okołomenopauzalnym oraz u pacjentów po menopauzie (współczynnik ryzyka progresji lub śmierci choroby, odpowiednio 0,44 i 0,41; P = 0,94 w przypadku interakcji między badanym lekiem przydział i status menopauzalny). Wskaźniki ogólnej obiektywnej odpowiedzi wynosiły 10,4% (95% CI, 7,4 do 14,1) przy zastosowaniu palbokilipiny-fulwestrantu i 6,3% (95% CI, 3,2 do 11,0) z placebo-fulwestrantem (p = 0,16). W dniu wyłączenia danych 31,7% pacjentów (35,7% pacjentów z grupy palboklikelib fulwestrantu i 23,6% pacjentów z grupy placebo fulwestrantu) nadal otrzymywało leczenie badawcze po 24 tygodniach obserwacji; mediana czasu obserwacji wyniosła 5,6 miesiąca. Szybkość korzyści klinicznej (odpowiedź lub długotrwała, stabilna choroba) w analizie śródokresowej wyniosła 34,0% (95% CI, 29,0 do 39,3) przy stosowaniu palbokliklib-fulwestrantu i 19,0% (95% CI, 13,4 do 25,6) z placebo-fulwestrantem (P <0,001). W czasie analizy śródokresowej dane dotyczące całkowitego przeżycia były niedojrzałe, z całkowitą liczbą 28 zgonów: 19 pacjentów (5,5%) w grupie palboklikelibu-fulwestrantu i 9 (5,2%) w grupie placebo-fulwestrant. Podwójne zaślepienie zostało utrzymane po tymczasowej analizie, aby umożliwić ciągłą obserwację ogólnego przeżycia.
Dyskusja
Ta podwójnie ślepa, randomizowana faza 3 badania wykazała, że dodanie palbociclib do fulwestrantu spowodowało znacznie dłuższy czas przeżycia wolnego od progresji niż sam fulwestrant u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym i HER2-ujemnym postępem w trakcie wcześniejszej terapii hormonalnej, niezależnie od statusu menopauzalnego. Zdarzenia niepożądane obserwowane podczas stosowania palbokliklibu i fulwestrantu były zgodne z wcześniej zgłaszanymi danymi, a wysoki odsetek hematologicznych zdarzeń niepożądanych obserwowano w grupie palbociclib. Ogólnie rzecz biorąc, palbociclib utrzymywał jakość życia, a tempo przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych było podobne do obserwowanego w przypadku placebo.
Wyniki tego badania są zgodne z wcześniejszymi wynikami u pacjentów z palbokliklibami w różnych sytuacjach w zaawansowanym raku piersi z dodatnim wynikiem w postaci receptorów hormonalnych i HER2.13 W otwartym badaniu fazy 2 PALOMA1 obejmującym pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali terapii hormonalnej i u pacjentów z późnym nawrotem po uzupełniającym leczeniu endokrynologicznym, palbociclib w skojarzeniu z letrozolem powodował dłuższy czas przeżycia bez progresji niż sam letrozol. To odkrycie sugeruje, że palbociclib wykazuje aktywność w połączeniu z terapią hormonalną zarówno u pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali terapii endokrynologicznej, jak i którzy chorują na taką terapię. Trwające badanie PALOMA2 (numer ClinicalTrials.gov, NCT01740427) ma na celu dalsze potwierdzenie skuteczności palbociclib jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali leczenia endokrynologicznego z powodu zaawansowanej choroby
[patrz też: geriatra wizyty domowe, udział w badaniach klinicznych, Warszawa geriatra wizyty domowe ]
Powiązane tematy z artykułem: geriatra wizyty domowe siatka centylowa dla młodzieży udział w badaniach klinicznych